Investigadores israelíes diseñan células T más fuertes en estudio preclínico de cáncer
Investigadores de la Universidad Bar Ilan y el Instituto Weizmann de Ciencias desarrollaron un armazón rediseñado de receptor de células T que mejoró el rendimiento de células inmunitarias modificadas en experimentos de laboratorio y con animales.
El estudio
El estudio revisado por pares fue publicado en Science Advances el 23 de septiembre.
Los investigadores llaman al nuevo diseño del receptor SET, abreviatura de Structurally Enhanced TCR, receptor T estructuralmente mejorado.
Cómo funciona SET
Los receptores de células T permiten a las células inmunitarias reconocer objetivos específicos. Una dificultad de las terapias con células T modificadas es que las cadenas de receptores introducidas pueden emparejarse incorrectamente o aparecer de forma ineficiente en la superficie celular, debilitando la respuesta inmunitaria deseada.
El equipo de investigación israelí utilizó diseño computacional de proteínas para modificar la región constante del receptor preservando la parte responsable de reconocer un objetivo específico.
Según el estudio, SET mejoró la expresión del receptor, redujo el emparejamiento incorrecto y produjo una activación más fuerte, mayor secreción de citocinas y mayor eliminación de células objetivo en seis receptores de células T diferentes.
Resultados en ratones
Los investigadores también probaron el enfoque en ratones portadores de tumores humanos.
El anuncio de investigación de Bar Ilan informó que, después de 83 días, los tumores de animales que recibieron células modificadas con SET eran aproximadamente un 35 por ciento más pequeños que los de controles no tratados, mientras que todos los ratones del grupo SET seguían vivos en el día 127 frente a menos de la mitad del grupo de control.
El enfoque se probó contra varios objetivos asociados al cáncer y también contra objetivos virales.
Limitaciones
Los hallazgos no establecen que SET sea seguro o eficaz en personas.
Sigue siendo una investigación preclínica, y antes de cualquier eventual uso clínico tendrían que abordarse cuestiones importantes como la fabricación, los efectos fuera del objetivo, la persistencia a largo plazo y la seguridad.
Por qué importa el enfoque de plataforma
La importancia reside, en cambio, en el enfoque de plataforma.
En lugar de rediseñar un receptor terapéutico completo para cada nuevo objetivo, los investigadores estudian si un armazón común más fuerte podría mejorar múltiples terapias con células T modificadas.
El DOI correcto de Science Advances es 10.1126/sciadv.aeb9189.
