باحثون إسرائيليون يطورون خلايا T أقوى في دراسة سرطانية قبل سريرية
طور باحثون في جامعة بار إيلان ومعهد وايزمان للعلوم هيكلا معاد التصميم لمستقبل خلايا T حسّن أداء الخلايا المناعية المهندسة في تجارب مخبرية وحيوانية.
الدراسة
نُشرت الدراسة الخاضعة لمراجعة الأقران في Science Advances في 23 سبتمبر.
يطلق الباحثون على تصميم المستقبل الجديد اسم SET، وهو اختصار لـ Structurally Enhanced TCR، أي مستقبل T معزز بنيويا.
كيف يعمل SET
تتيح مستقبلات خلايا T للخلايا المناعية التعرف على أهداف محددة. ومن الصعوبات في علاجات خلايا T المهندسة أن سلاسل المستقبل المدخلة قد تقترن بصورة خاطئة أو تظهر بكفاءة منخفضة على سطح الخلية، ما يضعف الاستجابة المناعية المطلوبة.
استخدم فريق البحث الإسرائيلي التصميم الحاسوبي للبروتينات لتعديل المنطقة الثابتة من المستقبل مع الحفاظ على الجزء المسؤول عن التعرف على هدف محدد.
وفقا للدراسة، حسّن SET تعبير المستقبل وقلل الاقتران الخاطئ وأنتج تنشيطا أقوى وإفرازا أكبر للسيتوكينات وقتلا أكثر لخلايا الهدف عبر ستة مستقبلات مختلفة لخلايا T.
النتائج في الفئران
اختبر الباحثون النهج أيضا على فئران تحمل أوراما بشرية.
أفاد إعلان البحث الصادر عن جامعة بار إيلان بأن الأورام لدى الحيوانات التي تلقت خلايا مهندسة بتقنية SET كانت أصغر بنحو 35 بالمئة من الضوابط غير المعالجة بعد 83 يوما، بينما بقيت جميع الفئران في مجموعة SET حية في اليوم 127 مقارنة بأقل من النصف في مجموعة الضبط.
اختُبر النهج ضد عدة أهداف مرتبطة بالسرطان وكذلك أهداف فيروسية.
القيود
لا تثبت النتائج أن SET آمن أو فعال لدى البشر.
يبقى هذا بحثا قبل سريريا، وسيتعين معالجة أسئلة مهمة تشمل التصنيع والتأثيرات خارج الهدف والاستمرارية طويلة الأمد والسلامة قبل أي استخدام سريري محتمل.
لماذا يهم نهج المنصة
وتكمن الأهمية بدلا من ذلك في نهج المنصة.
بدلا من إعادة تصميم مستقبل علاجي كامل لكل هدف جديد، يدرس الباحثون ما إذا كان هيكل مشترك أقوى يمكنه تحسين عدة علاجات بخلايا T مهندسة.
رقم DOI الصحيح في Science Advances هو 10.1126/sciadv.aeb9189.
