پژوهشگران اسرائیلی سلول‌های T قوی‌تر را در مطالعه پیش‌بالینی سرطان مهندسی کردند
پژوهشگران دانشگاه بار ایلان و مؤسسه علوم وایزمن یک داربست بازطراحی‌شده برای گیرنده سلول T توسعه دادند که عملکرد سلول‌های ایمنی مهندسی‌شده را در آزمایش‌های آزمایشگاهی و حیوانی بهبود داد.
مطالعه
مطالعه داوری‌شده در 23 سپتامبر در Science Advances منتشر شد.
پژوهشگران طراحی جدید گیرنده را SET می‌نامند، کوتاه‌شده Structurally Enhanced TCR، یعنی TCR تقویت‌شده از نظر ساختاری.
SET چگونه کار می‌کند
گیرنده‌های سلول T به سلول‌های ایمنی اجازه می‌دهند اهداف مشخص را شناسایی کنند. یکی از مشکلات درمان‌های سلول T مهندسی‌شده این است که زنجیره‌های گیرنده واردشده ممکن است به اشتباه جفت شوند یا با کارایی پایین روی سطح سلول ظاهر شوند و پاسخ ایمنی مطلوب را تضعیف کنند.
تیم پژوهشی اسرائیلی از طراحی محاسباتی پروتئین برای تغییر بخش ثابت گیرنده استفاده کرد، در حالی که بخش مسئول شناسایی یک هدف مشخص را حفظ کرد.
طبق مطالعه، SET بیان گیرنده را بهبود داد، جفت‌شدن اشتباه را کاهش داد و در شش گیرنده مختلف سلول T فعال‌سازی قوی‌تر، تولید بیشتر سیتوکین و کشتن بیشتر سلول‌های هدف ایجاد کرد.
نتایج در موش‌ها
پژوهشگران این رویکرد را همچنین در موش‌های حامل تومورهای انسانی آزمایش کردند.
اعلامیه پژوهشی بار ایلان گزارش داد که پس از 83 روز، تومورها در حیواناتی که سلول‌های مهندسی‌شده SET دریافت کرده بودند حدود 35 درصد کوچک‌تر از گروه کنترل درمان‌نشده بود، در حالی که در روز 127 همه موش‌های گروه SET زنده بودند و در گروه کنترل کمتر از نیمی زنده ماندند.
این رویکرد در برابر چند هدف مرتبط با سرطان و همچنین اهداف ویروسی آزمایش شد.
محدودیت‌ها
این یافته‌ها اثبات نمی‌کنند که SET در انسان ایمن یا مؤثر است.
این کار همچنان پژوهش پیش‌بالینی است و پیش از هر استفاده احتمالی بالینی، پرسش‌های مهمی از جمله تولید، اثرات خارج از هدف، ماندگاری بلندمدت و ایمنی باید بررسی شوند.
چرا رویکرد پلتفرمی اهمیت دارد
اهمیت اصلی در رویکرد پلتفرمی است.
به جای بازطراحی کامل یک گیرنده درمانی برای هر هدف جدید، پژوهشگران بررسی می‌کنند که آیا یک داربست مشترک و قوی‌تر می‌تواند چندین درمان سلول T مهندسی‌شده را بهبود دهد.
DOI صحیح Science Advances برابر است با 10.1126/sciadv.aeb9189.
