Israelische Forscher entwickeln stärkere T-Zellen in präklinischer Krebsstudie
Forscher der Bar-Ilan-Universität und des Weizmann-Instituts für Wissenschaft entwickelten ein neu gestaltetes T-Zell-Rezeptorgerüst, das die Leistung modifizierter Immunzellen in Labor- und Tierversuchen verbesserte.
Die Studie
Die begutachtete Studie wurde am 23. September in Science Advances veröffentlicht.
Die Forscher nennen das neue Rezeptordesign SET, kurz für Structurally Enhanced TCR, also strukturell verstärkter TCR.
Wie SET funktioniert
T-Zell-Rezeptoren ermöglichen Immunzellen, bestimmte Ziele zu erkennen. Eine Schwierigkeit bei Therapien mit modifizierten T-Zellen besteht darin, dass eingeführte Rezeptorketten sich falsch paaren oder ineffizient auf der Zelloberfläche erscheinen können, wodurch die gewünschte Immunantwort geschwächt wird.
Das israelische Forschungsteam nutzte rechnergestütztes Proteindesign, um die konstante Region des Rezeptors zu verändern und zugleich den für die Erkennung eines bestimmten Ziels verantwortlichen Teil zu erhalten.
Laut Studie verbesserte SET die Rezeptorexpression, verringerte Fehlpaarungen und führte bei sechs verschiedenen T-Zell-Rezeptoren zu stärkerer Aktivierung, Zytokinfreisetzung und Abtötung von Zielzellen.
Ergebnisse bei Mäusen
Die Forscher testeten den Ansatz auch an Mäusen mit menschlichen Tumoren.
Die Forschungsmitteilung von Bar-Ilan berichtete, dass Tumoren bei Tieren, die mit SET modifizierte Zellen erhielten, nach 83 Tagen etwa 35 Prozent kleiner waren als bei unbehandelten Kontrolltieren. Am Tag 127 waren alle Mäuse der SET-Gruppe am Leben, verglichen mit weniger als der Hälfte der Kontrollgruppe.
Der Ansatz wurde gegen mehrere krebsbezogene Ziele sowie gegen virale Ziele getestet.
Einschränkungen
Die Ergebnisse belegen nicht, dass SET beim Menschen sicher oder wirksam ist.
Es handelt sich weiterhin um präklinische Forschung. Vor einem möglichen klinischen Einsatz müssten wichtige Fragen zu Herstellung, Off-Target-Effekten, langfristiger Persistenz und Sicherheit geklärt werden.
Warum der Plattformansatz wichtig ist
Die Bedeutung liegt vielmehr im Plattformansatz.
Statt für jedes neue Ziel einen vollständigen therapeutischen Rezeptor neu zu entwickeln, untersuchen die Forscher, ob ein stärkeres gemeinsames Gerüst mehrere Therapien mit modifizierten T-Zellen verbessern könnte.
Der korrekte DOI von Science Advances lautet 10.1126/sciadv.aeb9189.
