Израильские исследователи создали более сильные T-клетки в доклиническом исследовании рака
Исследователи из Университета Бар-Илан и Института науки Вейцмана разработали переработанный каркас T-клеточного рецептора, который улучшил работу модифицированных иммунных клеток в лабораторных опытах и экспериментах на животных.
Исследование
Рецензируемое исследование было опубликовано в Science Advances 23 сентября.
Исследователи называют новый дизайн рецептора SET, сокращение от Structurally Enhanced TCR, структурно усиленный TCR.
Как работает SET
T-клеточные рецепторы позволяют иммунным клеткам распознавать конкретные цели. Одна из трудностей терапии модифицированными T-клетками состоит в том, что введённые цепи рецепторов могут неправильно соединяться или неэффективно появляться на поверхности клетки, ослабляя желаемый иммунный ответ.
Израильская исследовательская группа использовала вычислительное проектирование белков, чтобы изменить постоянную область рецептора, сохранив часть, отвечающую за распознавание конкретной цели.
Согласно исследованию, SET улучшил экспрессию рецепторов, уменьшил неправильное спаривание и вызвал более сильную активацию, выработку цитокинов и уничтожение клеток-мишеней у шести различных T-клеточных рецепторов.
Результаты на мышах
Исследователи также проверили подход на мышах с человеческими опухолями.
В сообщении Бар-Илана говорилось, что через 83 дня опухоли у животных, получивших клетки, модифицированные с помощью SET, были примерно на 35 процентов меньше, чем у нелечёной контрольной группы. На 127-й день все мыши в группе SET оставались живы, по сравнению с менее чем половиной животных в контрольной группе.
Подход был проверен против нескольких мишеней, связанных с раком, а также против вирусных мишеней.
Ограничения
Результаты не доказывают, что SET безопасен или эффективен для людей.
Это по-прежнему доклиническое исследование, и до возможного клинического применения необходимо будет решить важные вопросы, включая производство, эффекты вне целевой мишени, долгосрочную устойчивость и безопасность.
Почему важен платформенный подход
Значение работы заключается прежде всего в платформенном подходе.
Вместо полной переработки терапевтического рецептора для каждой новой цели исследователи изучают, может ли более прочный общий каркас улучшить несколько видов терапии модифицированными T-клетками.
Правильный DOI статьи в Science Advances: 10.1126/sciadv.aeb9189.
