Des chercheurs israéliens conçoivent des cellules T plus puissantes dans une étude préclinique sur le cancer
Des chercheurs de l'Université Bar-Ilan et de l'Institut Weizmann des sciences ont développé un échafaudage redessiné de récepteur de cellules T qui a amélioré les performances de cellules immunitaires modifiées lors d'expériences en laboratoire et sur des animaux.
L’étude
L'étude évaluée par les pairs a été publiée dans Science Advances le 23 septembre.
Les chercheurs appellent ce nouveau modèle de récepteur SET, abréviation de Structurally Enhanced TCR, soit TCR structurellement renforcé.
Comment fonctionne SET
Les récepteurs des cellules T permettent aux cellules immunitaires de reconnaître des cibles spécifiques. Une difficulté des thérapies à cellules T modifiées est que les chaînes de récepteurs introduites peuvent s'associer de manière incorrecte ou apparaître inefficacement à la surface cellulaire, ce qui affaiblit la réponse immunitaire recherchée.
L'équipe de recherche israélienne a utilisé la conception computationnelle de protéines pour modifier la région constante du récepteur tout en préservant la partie chargée de reconnaître une cible précise.
Selon l'étude, SET a amélioré l'expression du récepteur, réduit les mauvaises associations et produit une activation plus forte, une sécrétion accrue de cytokines et une destruction plus importante des cellules cibles sur six récepteurs de cellules T différents.
Résultats chez la souris
Les chercheurs ont également testé cette approche chez des souris porteuses de tumeurs humaines.
L'annonce de recherche de Bar-Ilan a indiqué qu'après 83 jours, les tumeurs des animaux ayant reçu des cellules modifiées SET étaient environ 35 % plus petites que celles des témoins non traités, tandis que toutes les souris du groupe SET étaient encore en vie au jour 127, contre moins de la moitié dans le groupe témoin.
L'approche a été testée contre plusieurs cibles associées au cancer ainsi que contre des cibles virales.
Limites
Les résultats n'établissent pas que SET soit sûr ou efficace chez l'être humain.
Il s'agit toujours d'une recherche préclinique, et des questions importantes concernant notamment la fabrication, les effets hors cible, la persistance à long terme et la sécurité devront être résolues avant toute éventuelle utilisation clinique.
Pourquoi l’approche plateforme compte
L'intérêt réside plutôt dans l'approche de plateforme.
Au lieu de redessiner un récepteur thérapeutique complet pour chaque nouvelle cible, les chercheurs étudient si un échafaudage commun plus robuste pourrait améliorer plusieurs thérapies à cellules T modifiées.
Le DOI correct de Science Advances est 10.1126/sciadv.aeb9189.
