Pesquisadores israelenses criam células T mais fortes em estudo pré-clínico de câncer
Pesquisadores da Universidade Bar Ilan e do Instituto Weizmann de Ciência desenvolveram uma estrutura redesenhada de receptor de células T que melhorou o desempenho de células imunes modificadas em experimentos de laboratório e com animais.
O estudo
O estudo revisado por pares foi publicado na Science Advances em 23 de setembro.
Os pesquisadores chamam o novo desenho de receptor de SET, abreviação de Structurally Enhanced TCR, ou TCR estruturalmente aprimorado.
Como o SET funciona
Receptores de células T permitem que células imunes reconheçam alvos específicos. Uma dificuldade nas terapias com células T modificadas é que cadeias de receptores introduzidas podem se combinar incorretamente ou aparecer de forma ineficiente na superfície da célula, enfraquecendo a resposta imune desejada.
A equipe de pesquisa israelense usou design computacional de proteínas para modificar a região constante do receptor, preservando a parte responsável por reconhecer um alvo específico.
Segundo o estudo, SET melhorou a expressão do receptor, reduziu combinações incorretas e produziu ativação mais forte, maior secreção de citocinas e maior eliminação de células-alvo em seis receptores diferentes de células T.
Resultados em camundongos
Os pesquisadores também testaram a abordagem em camundongos portadores de tumores humanos.
O comunicado de pesquisa da Bar Ilan informou que, após 83 dias, os tumores em animais que receberam células modificadas com SET eram aproximadamente 35 por cento menores do que nos controles não tratados, enquanto todos os camundongos do grupo SET permaneciam vivos no dia 127, em comparação com menos da metade no grupo de controle.
A abordagem foi testada contra vários alvos associados ao câncer e também contra alvos virais.
Limitações
Os resultados não estabelecem que SET seja seguro ou eficaz em pessoas.
A pesquisa continua pré-clínica, e questões importantes, incluindo fabricação, efeitos fora do alvo, persistência de longo prazo e segurança, teriam de ser abordadas antes de qualquer eventual uso clínico.
Por que a abordagem de plataforma importa
A importância está, em vez disso, na abordagem de plataforma.
Em vez de redesenhar um receptor terapêutico completo para cada novo alvo, os pesquisadores investigam se uma estrutura comum mais forte poderia melhorar várias terapias com células T modificadas.
O DOI correto da Science Advances é 10.1126/sciadv.aeb9189.
